Vaccino contro morbillo, parotite e rosolia all’età di 6 mesi e ricovero ospedaliero per infezione prima dei 12 mesi: studio randomizzato e controllato

ObbiettivoTestare i potenziali effetti non specifici di un vaccino aggiuntivo precoce contro morbillo, parotite e rosolia (MMR) all’età di 5-7 mesi sul rischio di ospedalizzazione correlata all’infezione prima dei 12 mesi di età.

ProgettoStudio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

CollocamentoDanimarca, un contesto ad alto reddito con bassa esposizione al MMR.

Partecipanti6540 bambini danesi di età compresa tra 5 e 7 mesi.

InterventiI neonati sono stati assegnati in modo casuale 1:1 all'iniezione intramuscolare con vaccino MMR a titolo standard (MMR VaxPro) o placebo (solo solvente).

Principali misure di esito Ricoveri per infezione, definiti come tutti i contatti ospedalieri di neonati inviati dalle cure primarie per la valutazione ospedaliera e con un'infezione diagnosticata, analizzati come eventi ricorrenti, dalla randomizzazione ai 12 mesi di età. Nelle analisi secondarie, implicazioni della censura per la data di successivi casi di difterite, tetano, pertosse, poliomielite, Haemophilus influenzae di tipo B e immunizzazione con vaccino coniugato contro pneumococchi (DTaP-IPV-Hib+PCV), potenziale modifica dell'effetto in base al sesso, prematurità (<37 settimane ' gestazione), stagione ed età al momento della randomizzazione, e sono stati valutati gli esiti secondari dei ricoveri ≥12 ore e dell'uso di antibiotici.

Risultati 6.536 neonati sono stati inclusi nell'analisi intenzionale. 3.264 neonati randomizzati al vaccino MPR hanno subito 786 ricoveri per infezione prima dei 12 mesi di età rispetto ai 762 dei 3.272 neonati randomizzati al placebo. Nell’analisi “intention-to-treat” il tasso di ospedalizzazioni per infezione non differiva tra i gruppi trattati con vaccino MMR e quelli trattati con placebo (rapporto di rischio 1,03, intervallo di confidenza al 95% da 0,91 a 1,18). Per i neonati randomizzati al vaccino MPR rispetto a quelli randomizzati al placebo, l’hazard ratio dei ricoveri ospedalieri per infezione della durata di almeno 12 ore era 1,25 (da 0,88 a 1,77) e per le prescrizioni di antibiotici era 1,04 (da 0,88 a 1,23). Non sono state riscontrate modifiche significative degli effetti in base al sesso, alla prematurità, all'età alla randomizzazione o alla stagione. La stima non è cambiata durante la censura alla data in cui i neonati hanno ricevuto DTaP-IPV-Hib+PCV dopo la randomizzazione (1,02, da 0,90 a 1,16).

ConclusioneI risultati di questo studio condotto in Danimarca, un contesto ad alto reddito, non supportano l’ipotesi che il vaccino vivo attenuato MPR somministrato precocemente a bambini di età compresa tra 5 e 7 mesi riduca il tasso di ricoveri per infezioni non mirate prima dei 12 mesi di età.

Registrazione di provaRegistro degli studi clinici dell'UE EudraCT 2016-001901-18 e ClinicalTrials.gov NCT03780179.

I vaccini sono progettati per proteggere da infezioni mirate. Gli effetti specifici dei vaccini sono di fondamentale importanza per la prevenzione delle malattie e la salute infantile in tutto il mondo.1 Alla fine degli anni ’70, studi osservazionali condotti in paesi a basso reddito hanno riportato una diminuzione generale della mortalità infantile tra i bambini vaccinati contro il morbillo che ha superato la diminuzione prevista dei decessi correlati al morbillo. .234 Successivamente, studi randomizzati hanno riportato un aumento della mortalità non correlata al morbillo tra i bambini che avevano ricevuto vaccini contro il morbillo ad alto titolo.56 Da allora è stata perseguita l'ipotesi di effetti non specifici o eterologhi dei vaccini. Per i vaccini vivi attenuati come quelli contenenti il ​​virus del morbillo, l’ipotesi attualmente afferma che oltre a generare una protezione specifica contro gli agenti patogeni presi di mira, la vaccinazione porta anche a effetti benefici generali sulla salute come la diminuzione del rischio di morbilità e mortalità. Al contrario, è stato suggerito che i vaccini inattivati, come il vaccino combinato contro difterite, tetano e pertosse, abbiano effetti dannosi.789 In entrambi i casi gli effetti più forti sono stati suggeriti nelle ragazze.101112

Tuttavia, sulla base della nostra revisione sistematica e della meta-analisi di 22 studi randomizzati e controllati che hanno testato i potenziali effetti non specifici dei vaccini contro il morbillo,561012131415161718192021222324252627282930 non sono stati identificati tali effetti benefici per la mortalità o morbilità complessiva non correlata al morbillo. Una revisione sistematica e una meta-analisi pubblicate nel 2016 sono giunte alla stessa conclusione.8